Prenatalna dijagnostika: Važnost ranog otkrivanja genetskih poremećaja za zdravlje majke i djeteta

Lana Salihefendić, doktorica genetike

Prenatalna dijagnostika predstavlja ključni korak u osiguravanju zdravlja buduće majke i njezinog djeteta, omogućavajući pravovremeno otkrivanje mogućih genetskih poremećaja i urođenih mana. S razvojem medicinske tehnologije, posebno kroz neinvazivne prenatalne testove (NIPT), trudnicama je danas dostupno precizno i sigurno praćenje stanja fetusa. U ovom članku, doktorica genetike Lana Salihefendić razjasnjava osnovne vrste prenatalnih testova, njihove prednosti i nedostatke, te objašnjava kako se ovi testovi provode u specijaliziranim genetičkim centrima, uključujući usluge koje nudi ALEA Genetički Centar u Bosni i Hercegovini.

Šta je prenatalna dijagnostika i koji su njeni glavni ciljevi?

Prenatalna dijagnostika je postupak ispitivanja zdravstvenog stanja ljudskog embrija ili fetusa pomoću raznih tehnika, kojima se utvrđuje zdravlje, bolest i spol, te otkriva neke urođene mane. Cilj je da se budući roditelji, kao i doktori upoznaju sa zdravstvenim stanjem djeteta, kako bi se na vrijeme poduzelo sve što treba za normalnu trudnoću.

Prenatalno testiranje se sastoji od prenatalnog skrininga i prenatalne dijagnoze, što podrazumijeva različite aspekte prenatalne njege koji se fokusiraju na otkrivanje problema s trudnoćom što je ranije moguće. Do unazad desetak dana su rađeni samo invazivni testovi, koji su sa sobom nosily određene rizike, I za majku, I za bebu, a danas imamo sve širu upotrebu neinvazivnih prenatalnih testova koji nam omogućavaju detekciju hromosomskih abnormalnosti bez ikakvog rizika I za majku, I za bebu.

Koje su glavne vrste prenatalnih testova i kako se razlikuju?

Prenatalni testovi mogu biti invazivni I neinvazivni. Neinvazivni prenatalni testovi su skrining testovi, dok su invazivni testovi dijagnostički, I u zadnje vrijeme u velikom broju slučajeva se rade samo onda kada neinvazivni prenatalni test pokaže visok rizik za neku od anomalija. I invazivni I neinvazivni prenatalni testovi imaju svoje limitacije. Kao što smo gore spomenuli, neinvazivni test je skrining test. To ustvari znači da mu je potrebna verifikacija I da se ne koristi u dijagnostičke svrhe. Skrining testovi ukazuju na povišen rizik za hromosomsku anomaliju, a dijagnostički testovi ih potvđuju. Neinvazivni prenatalni testovi su visoko specifični I senzitivni, te im senzitivnost ide do preko 99% za trisomije hromosoma 13, 18, 21 I spolnih hromosoma, koji ustvari predstavljaju najčešće anomalije. Postoji više vrsta invazivnih prenatalnih testova, a dva najčešće korištena su kariogram I QF-PCR. Svaka dijagnostička procedura ima svoju upotrebnu vrijednost, te je ljekar taj koji determinira koja procedura je najbolja za pacijenta u datom momentu. Kariogram je citogenetička analiza, te se koristi za posmatranje kompletne hromosomske garniture individue, te je s njom moguće detektovati aneuploidije hromosoma (višak ili manjak nekog hromosoma), velike translokacije, velike duplikacije I delecije I tako dalje. Nedostatak kariotipizacije je što se čeka oko 15 radnih dana, te se ne mogu detektovati male duplikacije I delecije, mali hromosomski rearanžmani I tako dalje. QF-PCR, sa druge strane, je idealan za detekciju aneupoidija hromosoma 13, 18, 21 I spolnih hromosoma jer rezultati mogu biti gotovi za 24 sata, te pacijentica u kratkom vremenskom periodu može donjeti informiranu odluku o nastavku svoje trudnoće. Nedostatak testa je što možemo detektovati isključivo što tražimo, odnosno reagensi su napravljeni za detekciju najčešćih aneuploidija. Dakle, svaki test ima svoju svrhu I trebamo znati kada koji test trebamo upotrijebiti I koju informaciju ćemo testom dobiti.

Šta je NIPT (Neinvazivni prenatalni test) i na koji način funkcioniše?

Neinvazivni prenatalni test je skrining test koji se koristi za detekciju hromosomskih aneuploidija, mikrodelecija I mikroduplikacija iz krvi majke. Čitav test je baziran na cirkulirajućoj slobodnoj DNK. Naime, postoje više različitih DNK u našem organizmu. Postoji nuklearna (jedarna) DNK, mitohondrijalna DNK I slobodno-cirkulirajuća DNK koja nam je sada za ovo pitanje najvažnija. Tokom programirane ćelijske smrti, u naš krvotok se otpušta DNK iz ćelija koja postaje slobodno-cirkulirajuća u našem krvotoku. Tokom trudnoće, u krvotok majke se otpušta I DNK bebe I DNK majke, te je test baziran na fetalnoj DNK, odnosno na DNK bebe. Da bi test uspio, fetalna frakcija mora biti dovoljno visoka, te se zbog toga ne preporučuje testiranje prije desete sedmice trudnoće. Postoje I drugi faktori koji utiču na sam nivo fetalne frakcije, kao što je kilaža majke, bolest majke (najčešće hematološka ili onkološka), lose uzorkovanje I tako dalje. Generalno, pojavom neinvazivnog prenatalnog testiranja se značajno smanjio broj invazivnih testiranja, te je rizik za majku I bebu manji. Ne smijemo zaboraviti da neinvazivni prenatalni test ne zamjenjuje odlaske na redovne ultrazvuke kod ljekara, I drugu dijagnostiku. Kao I svaki drugi test, I NIPT ima svoje nedostatke, a to su da ne može detektovati delecije I duplikacije manje od 7Mb, da ne može detektovati zamjene u samo jednoj bazi, te da se mora potvrditi invazivnom dijagnostikom za finalnu dijagnozu.

Koje genetske poremećaje NIPT test može detektovati?

NIPT može detektovati aneuploidije, odnosno promjene u broju svih naših hromosoma, može detektovati duplikacije I delecije veće od 7Mb, te nam jako rano može determinisati spol bebe. Najčešće anomalije koje su dešavaju su trisomija hromosoma 21 (Down sy.), trisomija hromosoma 13 (Patau sy.), trisomija hromosoma 18 (Edwards sy), te aneuploidije spolnih hromosoma (Turner sy., Klinefelter sy. I dako dalje). Sve navedene anomalije se mogu detektovati I QF-PCR-om I kariotipizacijom, kao potvrdni dijagnostički test.

Koji testovi su dostupni u vašem genetičkom centru?

U našem genetičkom testu su dostupni svi navedeni testovi. Naime, naša laboratorija je jedina certificirana laboratorija za izvođenje prenatalnih testova u Bosni I Hercegovini, te mi ne šaljemo biološki materijal van naše države. Naše pacijentice imaju besplatno genetsko savjetovanje prije I poslije testiranja od strane stručnjaka koji se bave kliničkom genetikom duže od 20 godina. Jako je važno da pacijenti vjeruju ustanovi kojoj daju svoj biološki materijal, te da su upoznati sa procedurom od uzimanja uzorka do dobijanja finalnih rezultata. Ukoliko test bude nekonkluzivan, laboratorija nudi reuzorkovanje o svom trošku, te se test ponavlja. Test može biti nekonkluzivan uslijed niske fetalne frakcije, I jako je važno da pacijentice imaju sve informacije prije davanja svog uzorka na analizu. Također, pored genetičara, imamo I ginekologa koji stoji na raspolaganju za sve dodatne informacije, kao I za vađenje uzorka za amniocentezu, u slučaju povišenog rizika za neku od anomalija. Pored toga, sve potvrdne metode radimo u svojoj laboratoriji, tako da pacijentice na jednom mjestu mogu imati potpunu uslugu.

Gdje se rade analize testova?

Nažalost, veliki broj neinvazivnih prenatalnih testova napušta Bosnu I Hercegovinu, jer imamo veliki broj distributera koji uzorke šalju u druge laboratorije, van naše države. ALEA Genetički Centar je certificiran od strane kompanije Illumina koja proizvodi neinvazivne prenatalne testove, te smo mi Illumina certificirani centar za ovaj dio Evrope. Slanjem uzoraka van naše države se povećava rizik od hemolize uzoraka, te je mnogo veći broj pacijentica koje se moraju reuzorkovati. Također, testovi koji se šalju van Bosne I Hercegovine su skuplji, jer distributeri moraju plaćati logističke usluge. Mi se maksimalno trudimo da nam cijene budu u skladu sa našim životnim standardnom, te da maksimalno stojimo na usluzi svojim pacijenticama. Testiranje tokom trudnoće je jako osjetljiv period za naše pacijentice, te vjerujemo da im svojim znanjem I iskustvom možemo pomoći tokom čitavog procesa. Od ekstremne važnosti je da je genetski savjetnik upućen u zdravstveno stanje svojih pacijentica, te da genetski savjetnik ima iskustvo u kliničkoj genetici.

Koje su moguće rizike i nedostaci NIPT testa, posebno u slučaju lažno negativnih ili lažno pozitivnih rezultata?

Kao što smo ranije spomenuli, NIPT je skrining, a ne dijagnostički test. To je nešto u šta veliki broj pacijentica nije upućen. Mi uvijek uputimo sve pacijentice u prednosti I nedostatke testa. Prednost je naravno što je neinvazivan I što nam daje zaista mnogo informacija. Nedostatak je što visoko rizične trudnoće moramo potvrditi invazivnim testiranjem, te što ne možemo detektovati promjene u jednoj bazi (naprimjer cistična fibroza ili Wilsonova bolest). Naravno da je moguća I pojava lažno negativnih ili lažno pozitivnih rezultata, ali treba napomenuti da je to jako rijetko. Zbog toga kažem da je uloga genetskog savjetnika sa iskustvom od velikog značaja, koji će procijeniti rizik I uputiti pacijenticu na dalja testiranja. Također, mi nudimo I testiranje majke na najčešća monogenska oboljenja koja se ne mogu detektovati NIPT testiranje, a to su cistična fibroza, Wilsonova bolest, spinalna mišićna atrofija, Duchenneova mišićna distrofija I Gilbertov sindrom. Ukoliko majka bude nosilac nekog od oboljenja, oca testiramo besplatno na tu mutaciju, zbog procjene rizika za bebu.

Koje žene se obično savjetuje da urade NIPT test (na primjer, prema starosti ili prethodnim zdravstvenim uslovima)?

Svako testiranje, pa tako I NIPT, ima svoje ciljanje skupine. NIPT se preporučuje trudnicama starijim od 35 godina, trudnicama sa pozitivnom porodičnom anamnezom (odnosno ukoliko u porodici imaju nekoga oboljelog od neke genetske bolesti), trudnicama kojima biohemijski testovi ukazuju na povišen rizik za neku od genetskih anomalija, partnerima čiji je zbir godina veći od 75 I trudnicama sa neurednim ultrazvukom. Napominjemo da test može raditi svaka trudnica koja želi mirniju I bezbrižniju trudnoću.

Kako se vrši priprema i kada se najbolje uzimaju uzorci za NIPT test?

Test je najbolje raditi oko 11 sedmice trudnoće, jer smo tada sigurniji da ima dovoljna fetalna frakcija u krvi majke. Generalno, test se može raditi od desete sedmice trudnoće. Najbolje je pozvati neki od naših kontakt telefona, te mi objasnimo svakoj pacijentici kada je najbolje da dođe, kada će joj biti rezultati I sve druge relevantne informacije. Ne treba nikakva posebna priprema za uzimanje uzorka. Trudnice mogu jesti I piti prije vađenja krvi, te uzorkovanje ne mora biti u jutarnjim satima. Trudimo se da se maksimalno prilagodima obavezama svojih pacijentica.

Kako se mogu javiti budući roditelji na testiranje ?

Budući roditelji se mogu javiti na naš e-mail info@agc.ba, te na brojeve telefona: 033 671 234 I 033 538 100. Ponosimo se time da naš laboratorij zapošljava 8 genetičara, te su  svi upoznati sa procedurom I trenirani za izradu iste. Također, ohrabrujemo trudnice da nas kontaktiraju, da porazgovaraju sa našim genetskim savjetnicima I donesu najbolju moguću odluku za svoju budućnost I budućnost svog djeteta.

Sponzorski članak

OSTAVITI ODGOVOR

Molimo unesite komentar!
Ovdje unesite svoje ime